Летрозол Лету | Letu (letrozol) 2.5 мг

Летрозол препараты Қазақстан мен ТМД бойынша жеткізіліммен.

Саудалық атауы: Лету (Letu)

Фармакодинамика

Летрозол ароматазаны (эстрогендер синтезінің ферменті) осы ферменттің суббірлігі — цитохром Р450 гемімен жоғары спецификалық бәсекеге қабілетті байланысу арқылы селективті тежейді. Шеткергі, сондай-ақ ісік тіндерінде эстрогендердің синтезін бөгейді.

Менопаузадан кейінгі кезеңдегі әйелдерде эстрогендер негізінен бүйрек үсті бездерінде синтезделетін андрогендерді (ең алдымен андростендион мен тестостерон) эстрон мен эстрадиолға айналдыратын ароматаза ферментінің қатысуымен түзіледі. Летрозолды күнделікті қабылдау қан плазмасындағы эстрадиол, эстрон және эстрон сульфаты концентрациясының бастапқы мөлшерінің 75-95%-ға төмендеуіне әкеледі. Бүйрек үсті бездерінде стероидты гормондар синтезінің бұзылуы бұл ретте байқалмайды. Эстрогендер синтезінің супрессиясы емдеу бойы сақталады.

Эстрогендер биосинтезінің блокадасы эстрогендердің прекурсорлары болып табылатын андрогендердің жиналуына әкелмейді. Экстразаны қабылдаған емделушілерде қан плазмасындағы лютеиндеуші және фолликулостимуляциялаушы гормондар концентрацияларының өзгерістері, сондай-ақ қалқанша без функциясының өзгерістері байқалған жоқ.

Фармакокинетика

Летрозол АІЖ-дан тез және толық сіңеді, орташа биожетімділігі 99,9%-ды құрайды. Тағам сіңу жылдамдығын аздап төмендетеді, бірақ оның клиникалық маңызы жоқ, сондықтан летрозолды тамақпен немесе тамақсыз қабылдауға болады.

Летрозолдың қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы — шамамен 60% (көбінесе альбуминмен — 55%). Тепе-теңдік концентрациясына тәуліктік 2,5 мг дозаны тәуліктік қабылдаудың 2-6 аптасы ішінде жетеді. Фармакокинетикасы сызықты емес. Ұзақ уақыт қолданғанда кумуляция байқалған жоқ.

Летрозол фармакологиялық белсенді емес карбинолды қосылыс түзу үшін Р450 цитохромының CYP3A4 және CYP2A6 изоферменттерінің әсерінен едәуір дәрежеде метаболизмге ұшырайды.

Негізінен метаболиттер түрінде бүйректермен, аз дәрежеде — ішек арқылы шығарылады. Соңғы Т_1/2 — 48 сағат.

Плазмадан гемодиализ арқылы шығарылады.

Летрозолдың фармакокинетикалық параметрлері емделушінің жасына байланысты емес.

Бүйрек жеткіліксіздігі кезінде фармакокинетикалық параметрлері өзгермейді.

Бауыр функциясының орташа айқын бұзылуында (Child-Pugh жылы) AUC орташа мәндері 37%-ға жоғары болса да, бауыр функциясының бұзылулары жоқ адамдарда байқалатын мәндер ауқымында қалады. Бауыр циррозы және оның функциясының ауыр бұзылулары бар науқастарда (Child-Pugh Бастап) AUC 95%-ға және Т-ға артады_1/2 — 187%-ға. Алайда, препараттың жоғары дозаларына (тәулігіне 5-10 мг) жақсы төзімділікті ескере отырып, мұндай жағдайларда летрозолдың дозасын өзгерту қажеттілігі туындамайды.

Фармакологиялық топ

• Ісікке қарсы дәрі, эстрогендер синтезінің тежегіші